讲师:童铸廷,合肥 安徽医科大学第一附属医院 肿瘤放疗科 主任医师
我上门诊的时候,经常有患者拿着化疗单子,皱着眉头问我:“医生,为啥非得隔三周打一次?我隔壁老张化疗是两周一次,我咋就是三周?能不能给我改改,让我也密一点,是不是好得快一点?”
这话我听了太多次了。上个月就有一位六十出头的男同志,姓周,瘦高个儿,戴着顶鸭舌帽,帽檐压得低低的。他是乙状结肠癌术后,病理分期是IIIB期,淋巴结有4枚转移。他坐在我面前,把帽子一摘,露出剃得发青的头皮,跟我说:“医生,我不怕掉头发,我怕的是这病卷土重来。您跟我说实话,这21天是不是有点太慢了?我听说有人两周就去打一次,我这三周,中间那空出来的一周,癌细胞会不会就在那儿疯长啊?”
他说这话的时候,眼睛是直盯着我的。我心里那一瞬间其实是咯噔一下的。我见过太多这样的患者了,术后那股劲儿还没过去,又急着要跟癌细胞拼命,恨不得天天泡在药水里。但我脸上没露出来,我拍了拍他的手背,跟他说:“老周啊,您这问题问得好,咱们今天就好好掰扯掰扯这个21天。”
21天这个周期,不是哪个医生拍脑袋想出来的,也不是医院为了省事定的规矩。它是从几十年临床试验里,一例一例患者的数据里“磨”出来的。您可以把化疗想象成是往庄稼地里打药,但咱们打的不是除草剂,是一种无差别轰炸的炸弹,它分不清哪个是杂草哪个是庄稼,它见细胞分裂得快就炸谁。癌细胞分裂得快,所以它被炸得最狠;但咱们身体里正常的细胞,比如骨髓里的造血细胞、口腔黏膜细胞、毛囊细胞,它们分裂得也不慢,所以也被误伤。这就是为什么化疗后您会掉头发、会恶心、白细胞会掉下来。
那为什么要等21天呢?因为这21天里,前两周是“打仗周”,药物在体内达到最高浓度,把那些肉眼看不见的、潜伏在血液里或者淋巴里的微小癌细胞团块,尽可能地杀一遍。但战场上的“平民老百姓”——咱们的正常细胞,也被炸得七零八落。到了第三周,就是“休整周”。您身体里的骨髓造血功能开始恢复,白细胞慢慢爬上来,肝肾功能也能喘口气。等到第21天左右,绝大多数患者的血常规能恢复到可以接受下一次化疗的水平了。这时候再上药,既能保证疗效,又不至于把您这个“人”先给打垮了。
您别小看这个“恢复”。我给您说个具体的数字,咱们结直肠癌术后辅助化疗,最经典的方案叫FOLFOX,就是奥沙利铂加5-氟尿嘧啶,这个方案从2004年MOSAIC研究公布数据以后,就一直是III期结肠癌的“金标准”。那个研究入组了两千多人,结果显示,接受辅助化疗的患者,五年无病生存率能从单纯手术的百分之六十左右,提高到百分之七十左右。这百分之十的差距,靠的就是规规矩矩按周期打够六个疗程。您要是因为担心,把21天硬生生压成14天,骨髓恢复不过来,白细胞掉到一千以下,那下一针奥沙利铂打进去,感染风险直接翻着跟头往上走。到时候别说抗癌了,一场肺炎就能把您撂倒。
话要说回来,老周担心的那个“空出来的一周”,我特别理解。但咱们换个角度想,化疗药它不是打进去就完事儿了。像5-氟尿嘧啶,我们用的是持续46小时泵入的那种,它在这两天里其实一直在“滴答滴答”地干活。而且药物从体内完全代谢干净,也不是一两天的事。所以,那第三周不是“空窗期”,它是身体在“舔伤口”,是正常细胞在“回血”。您要是一点喘气的时间都不给它们,下一轮炸弹来了,它们连修工事的机会都没有,那这仗还怎么打?
当然,您要是觉得21天是雷打不动的铁律,那也错了。临床上我们经常要调整,2024年的CSCO结直肠癌诊疗指南里写得清清楚楚,辅助化疗的周期是6个月,也就是大概8个周期。但这里头有个关键的操作叫“延迟”和“剂量调整”。
我再跟您说个门诊的事。有位李阿姨,七十岁,直肠癌术后,距肛缘5厘米的地方,肿瘤不大,2厘米,但穿透了肌层,而且脉管里有癌栓,属于高危II期。她做第一次化疗的时候,用了标准剂量的奥沙利铂,结果第二天就开始手脚发麻,拿筷子都哆嗦,跟我说“医生,我这手跟戴着厚手套似的,感觉不是自己的了”。这是奥沙利铂最典型的神经毒性,遇冷加重。我心里的弦一下子就绷紧了。我跟她说,李阿姨,咱不能按原计划走啦。咱们得把奥沙利铂减量百分之二十,而且下次输完液,您记着,一周之内,别摸凉水,别开冰箱门,别喝凉饮料,出门戴手套,这神经毒性是可逆的,但您要硬扛着,那就可能变成不可逆的“手套袜套样”麻木,到时候走路都踩棉花一样。
所以您看,剂量调整的原则是什么?不是“一刀切”,是“个体化”。您白细胞低于3.0,或者中性粒细胞低于1.5,那咱就停一停,等它长上来再打。您要是肝功能转氨酶超过正常上限五倍了,那也是要暂停的。但暂停不等于放弃,我们叫“延迟不删周”。也就是说,这6个月的疗程,您可以中间因为发烧、因为骨髓抑制、因为手脚麻木而暂停一两周,但总的打针次数,8次,咱们尽量打够。因为大量的研究告诉我们,减低剂量强度超过百分之十五,辅助化疗的获益就会明显打折扣。这就是为什么我每次都跟患者强调:咱们宁可慢一点,稳一点,也不要为了赶进度而把身体掏空。
还有一点,我得跟您说句掏心窝子的话。咱们现在有些患者,特别是年轻一点的患者,特别容易被所谓的“免疫治疗”吸引。我跟您打个比方,化疗呢,是直接派军队去轰炸,不管好坏,一锅端;免疫治疗呢,是激发您自己身体里的“孩子”——也就是T细胞——让它上进一点,去把癌细胞这个“坏同桌”给揪出来打一顿。这个想法特别好,但它只对一部分人有效,比如那些MSI-H(微卫星高度不稳定)的患者,那效果真是奇好,甚至可以说能改变命运。但咱们中国患者里,这个比例大概只在百分之五到百分之八。也就是说,一百个结直肠癌患者里,可能只有五到八个人能靠免疫治疗“躺赢”。剩下那些微卫星稳定的患者,如果单用免疫治疗,效果还不如老老实实化疗。所以,您别听着“免疫”俩字就觉得高级,也别听着“化疗”俩字就害怕。咱们得看病理报告上的基因检测结果,它是MSI-H,咱们就高高兴兴用免疫;它是MSS(微卫星稳定),咱们就把FOLFOX或者CAPOX方案用好,那才是您的“正宫娘娘”。
老周听完我这通话,眉头稍微松了点。我又跟他说,您看您病理报告上,淋巴结4枚转移,这个情况,化疗的获益是明确的。咱们把这8次药,按21天一个周期,稳稳当当地打完。中间您要是血象不好,咱们就打升白针;要是恶心吃不下饭,咱们有止吐药,现在都是三联方案,地塞米松加阿瑞匹坦加司琼类,跟过去那种吐得昏天黑地完全不一样了。您要做的,就是多吃高蛋白的东西,鱼肉蛋奶,把体重稳住,体重掉了超过百分之五,药量就得跟着减,那可就亏了。
临走的时候,老周把帽子戴好,回头跟我说:“医生,那我知道了,这21天,是心急吃不了热豆腐。”
我笑了,跟他说:“对喽,治这个病,咱们讲究的是‘步步为营’。您把每一次化疗都当成一次精准的伏击战,打完了就撤,回来休整,补充弹药,等号角再吹响的时候,咱们再上。您不用操心那空出来的一周癌细胞会跑,因为它刚被炸弹震懵了,还没来得及缓过神,您的下一轮轰炸又来了。”
文章写到这儿,我想对每一位正在经历辅助化疗的朋友说一句:请您相信,那个21天的数字,是无数前辈医生用经验和教训为您铺好的路。您现在要做的,不是去修改这条路,而是调整自己的步伐,稳稳地走完它。化疗的日子确实不好过,但您每熬过一个周期,就离那道“五年生存率”的坎近了一步。而我,会一直在这儿,陪着您,一个周期一个周期地数下去。
本项目由北京医学检验学会发起,先声再明公益支持