讲师：程静，皖南医学院弋矶山医院肿瘤科副主任医师
“前阵子和病友聊天，他说现在有针对胃癌的新靶向药，不用像以前那样只能盯着 HER-2 靶点 —— 我也是转移性胃癌，到底有没有新的靶向药可以用？这些新药是不是比老药效果更好？” 对于转移性胃癌患者来说，靶向药是重要的治疗选择之一，随着医学研究的深入，针对转移性胃癌的新靶向药不断涌现，覆盖了更多以往 “无靶点可用” 的患者，也为对老药耐药的患者带来了新希望。但新靶向药并非 “万能药”，需要结合靶点检测结果和身体情况选择，了解这些新药的特点，才能更精准地与医生沟通用药方案。
针对 “Claudin 18.2” 靶点的新靶向药：为 “无 HER-2 靶点” 患者带来新选择。以前转移性胃癌的靶向治疗，大多集中在 HER-2 靶点上，很多没有 HER-2 表达的患者只能选择化疗。而近年获批的 Claudin 18.2 靶向药，打破了这一局限 ——Claudin 18.2 是一种在部分胃癌细胞表面高表达的蛋白，约 30%-40% 的转移性胃癌患者存在该靶点表达。这类新靶向药通过特异性结合 Claudin 18.2 蛋白，精准攻击肿瘤细胞，临床研究显示，对于 Claudin 18.2 阳性的转移性胃癌患者，尤其是既往化疗无效的患者，使用该类药物后，肿瘤缩小率明显提升，生存期也比单纯化疗更长。副作用方面，主要以胃肠道反应（如恶心、呕吐）和轻度血液毒性为主，多数患者能够耐受，相比传统化疗，对身体的损伤更小。需要注意的是，使用前必须通过免疫组化或基因检测，确认 Claudin 18.2 阳性才能使用。
针对 “HER-2 低表达” 的新靶向药：填补 “HER-2 低表达” 治疗空白。以往 HER-2 靶向药（如曲妥珠单抗）只适用于 HER-2 强阳性患者，而 HER-2 低表达（免疫组化 1 + 或 2 + 且 FISH 阴性）的转移性胃癌患者，一直处于 “无靶向药可用” 的尴尬境地。近年推出的新型 HER-2 靶向药，专门针对 HER-2 低表达人群，通过更精准的作用机制，识别并攻击 HER-2 低表达的肿瘤细胞。临床数据显示，这类新药用于 HER-2 低表达的转移性胃癌患者时，客观缓解率比化疗提高了 15%-20%，且中位生存期延长了 3-4 个月。副作用上，除了常见的腹泻、皮疹，部分患者可能出现轻度肝酶升高，通过对症治疗可有效控制，整体安全性优于传统化疗联合老靶向药方案。
针对 “c-MET” 靶点的新靶向药：为 “老药耐药” 患者提供解决方案。在转移性胃癌治疗中，部分患者即使存在 HER-2 等靶点表达，使用老靶向药一段时间后也可能出现耐药，导致治疗失败。而 c-MET 靶点的异常激活，是导致靶向药耐药的重要原因之一，约 20%-30% 的转移性胃癌患者存在 c-MET 过表达或扩增。近年研发的 c-MET 新靶向药，通过抑制 c-MET 信号通路，重新阻断肿瘤细胞的生长和扩散，尤其适合对 HER-2 靶向药耐药且存在 c-MET 异常的转移性胃癌患者。临床中，部分对曲妥珠单抗耐药的患者，使用 c-MET 靶向药后，肿瘤再次得到控制，病情稳定时间可达 6-8 个月。这类新药的副作用主要为水肿、乏力和轻度胃肠道反应，多数患者可通过调整剂量或对症治疗缓解。
新靶向药使用前，这些 “关键点” 必须明确。虽然转移性胃癌的新靶向药越来越多，但并非所有患者都能使用，使用前需要明确三点：一是 “靶点检测”，所有靶向药都需要对应的靶点表达，必须通过正规检测（如免疫组化、NGS 基因检测）确认靶点状态，避免盲目用药；二是 “既往治疗史”，很多新靶向药适用于既往治疗失败的患者（如化疗或老靶向药耐药），若患者尚未接受过一线治疗，可能需要优先选择标准一线方案；三是 “身体基础状况”，部分新靶向药对肝肾功能有一定要求，若患者存在严重肝损伤、肾损伤或其他基础病，需要医生评估后决定是否使用。此外，新靶向药价格通常较高，部分尚未纳入医保，患者可关注药企的公益援助项目，或咨询医生是否有相关临床研究可参与，以降低用药成本。
如何获取 “新靶向药信息”？避免被虚假宣传误导。很多患者想了解新靶向药，却担心被网上的虚假信息（如 “纯天然靶向药无副作用”“三天见效”）误导，甚至误购高价无效的 “假药”。其实，获取靠谱信息的渠道很简单且有明确使用技巧：最直接的是 “咨询主治医生”，每次复诊时可主动询问 “近期是否有适合我靶点的新靶向药获批”，医生会根据你的病情（如转移部位、既往治疗方案）和最新临床指南（如 NCCN 胃癌指南、CSCO 胃癌诊疗指南），结合靶点检测结果（如 HER2、Claudin 18.2 检测），告知是否有适合你的新靶向药，以及药物的适用人群、潜在副作用；其次是 “正规医学平台”，如国家癌症中心官网的 “药品信息查询” 板块、CSCO 胃癌专委会公众号的 “临床研究速递” 栏目，会第一时间发布新靶向药的国家药监局获批信息、III 期临床试验结果（如有效率、生存期数据），内容经过严格审核，准确且权威，查询时可重点关注 “获批适应症” 是否与自身病情匹配；另外，靠谱的癌症公益组织（如中国癌症基金会下属的胃癌患者互助群、医院官方组织的病友会）也会分享患者的用药经验（如副作用应对方法），但需注意，他人的用药效果受个体差异影响（如基因分型、身体耐受度不同），不代表自己也适用，最终仍需医生综合评估。要特别警惕虚假宣传的典型特征：如声称 “无需靶点检测即可使用”“能替代化疗 / 手术根治癌症”“无任何副作用”，这类信息往往缺乏临床数据支撑，需直接拒绝，若已接触到疑似虚假信息，可向市场监管部门或医院医务处举报，以免延误正规治疗。
此外，若想了解新靶向药的临床研究机会（如未正式获批但处于试验阶段的药物），可通过 “药物临床试验登记与信息公示平台” 查询，筛选 “胃癌”“靶向治疗” 相关项目，再将信息同步给主治医生，由医生判断是否符合入组条件（如年龄、身体状况、既往治疗史），避免自行联系非正规机构参与试验。总之，转移性胃癌确实有新的靶向药不断推出，这些新药覆盖了更多靶点（如 HER2、FGFR2、Claudin 18.2）、适配了更多人群（如既往治疗失败的患者），为患者带来了更多治疗选择。但新靶向药的选择需要 “精准匹配”，不能盲目追求 “新”—— 需先通过基因检测明确是否有对应靶点，再结合肝肾功能、心肺功能等身体状况，以及是否有药物过敏史等治疗史综合判断，比如 HER2 阴性患者不适合使用抗 HER2 靶向药，肝肾功能不全者需调整药物剂量。相信随着研究的深入，未来会有更多更有效的靶向药出现，让转移性胃癌患者拥有更长的生存期和更好的生活质量。
本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持