讲师：杨春晖，黄山市人民医院肿瘤科主任医师
一、先看临床数据：免疫治疗能延长生存期，部分患者实现长期缓解
很多人觉得 “免疫治疗是‘最后手段’，效果不一定好”，但从近年临床数据来看，免疫治疗已成为间皮瘤治疗的重要突破，不仅能延长患者生存期，还能让部分患者实现长期缓解，效果远超传统治疗的局限。
双免疫联合治疗（如伊匹木单抗联合纳武利尤单抗）是目前晚期间皮瘤的一线方案之一，国际多中心临床研究显示，这类方案的中位生存期可达 18-24 个月，比传统化疗（12-14 个月）延长 6-8 个月，且 3 年生存率达到 23%-28%，意味着近三成患者能存活超过 3 年。比如 68 岁的王先生，晚期上皮样型间皮瘤无法手术，接受双免疫治疗后，肿瘤持续缩小，随访 3 年仍无进展，生活能完全自理，这在传统化疗时代是很难实现的。
免疫治疗联合化疗的效果更显著，适合肿瘤负荷高的患者。临床数据显示，“培美曲塞 + 顺铂 + PD-1 抑制剂” 联合方案，客观缓解率（肿瘤缩小 30% 以上）可达 45%-50%，比单纯化疗（30%-35%）提高 15%-20%，中位生存期也能达到 20-22 个月。56 岁的李女士就是受益者，确诊时胸壁有明显肿瘤侵犯，接受联合治疗 3 个周期后，肿瘤缩小 50%，胸痛症状消失，后续单药免疫维持，病情稳定了 26 个月。
二、对不同分型的效果：上皮样型获益更明显，其他分型也有机会
免疫治疗不是对所有间皮瘤都 “一视同仁”，不同病理分型的患者，疗效差异较大 —— 上皮样型患者对免疫治疗的敏感性最高，效果最好；肉瘤样型、双相型患者虽效果稍弱，但也有部分人能从中获益，不能一概而论 “有效” 或 “无效”。
上皮样型间皮瘤患者是免疫治疗的主要受益人群，这类患者肿瘤细胞表面 PD-L1 表达水平较高，免疫系统更容易识别并攻击肿瘤细胞。临床数据显示，上皮样型患者接受双免疫治疗后，客观缓解率可达 35%-40%，中位生存期 20-24 个月；而接受免疫联合化疗，客观缓解率能提升至 50% 左右，部分患者甚至能达到完全缓解（肿瘤消失）。比如 52 岁的刘女士，上皮样型局部进展期间皮瘤，免疫联合化疗后肿瘤完全消失，随访 4 年无复发，达到临床治愈效果。
肉瘤样型或双相型患者，免疫治疗效果虽不如上皮样型，但也有一定价值。这类患者对化疗敏感性低，传统化疗中位生存期仅 6-10 个月，而接受双免疫治疗后，中位生存期能延长至 10-12 个月，部分患者还能获得 6 个月以上的病情稳定。比如 65 岁的赵先生，肉瘤样型晚期间皮瘤，化疗耐药后接受双免疫治疗，病情稳定了 9 个月，生活质量得到明显改善，比预期生存期延长了 3 个月。
三、和传统治疗比：优势在 “长效性” 和 “低毒性”，适合长期管理
很多患者纠结 “选免疫治疗还是化疗”，其实两者各有优势 —— 化疗起效快但易耐药，免疫治疗起效稍慢但疗效更持久、副作用更温和，尤其适合需要长期管理病情的患者，能在控制肿瘤的同时，保证生活质量。
从 “疗效持续性” 来看，免疫治疗有明显优势。化疗的疗效通常维持 6-8 个月，多数患者会在 1 年内出现耐药；而免疫治疗一旦起效，疗效可持续 1-3 年甚至更久，部分患者能实现 “带瘤长期生存”。比如一位患者接受化疗后，病情稳定 7 个月就出现进展；而另一位接受免疫治疗的患者，病情稳定时间超过 2 年，期间无需频繁调整方案，生活节奏不受太大影响。
从 “副作用” 来看，免疫治疗更温和。化疗常见恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等严重副作用，多数患者治疗期间会出现体力下降、生活质量降低；而免疫治疗的副作用以皮疹、腹泻、甲状腺功能异常为主，多数为轻度至中度，通过对症治疗可快速缓解，严重副作用发生率不足 10%。比如 72 岁的张大爷，因严重肾病无法耐受化疗，接受单药 PD-1 抑制剂治疗后，仅出现轻微皮疹，未影响日常活动，顺利完成 1 年治疗。
四、哪些因素会影响免疫治疗效果？—— 这些细节，决定疗效高低
免疫治疗的效果不是 “固定不变” 的，受多种因素影响，比如生物标志物状态、身体状况、治疗方案选择等，了解这些影响因素，能帮助患者更好地评估疗效，选择更适合的治疗策略，提升获益概率。
生物标志物是重要预测因素，PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等指标能直接影响疗效。PD-L1 表达≥1% 的患者，免疫治疗客观缓解率比阴性患者高 20% 左右；TMB 高的患者（≥10 个突变 / Mb），免疫系统更容易识别肿瘤细胞，疗效也更好。比如两位上皮样型患者，PD-L1 阳性者接受免疫治疗后肿瘤缩小 40%，而 PD-L1 阴性者仅缩小 15%，疗效差异明显。
身体状况也会影响疗效，免疫治疗需要激活自身免疫系统，若患者存在严重营养不良、慢性感染，或长期使用糖皮质激素，会削弱免疫功能，降低治疗效果。比如一位患者治疗期间因肺炎长期使用抗生素，免疫治疗效果不佳，病情仅稳定 4 个月；而另一位患者治疗期间保持良好营养、无感染，病情稳定了 18 个月。
治疗方案选择同样关键，双免疫联合治疗适合身体状况好、追求长期缓解的患者；免疫联合化疗适合肿瘤负荷高、有明显症状的患者；单药免疫治疗适合身体弱或无法耐受联合治疗的患者。若方案选择不当，可能无法发挥最佳疗效，比如身体弱的患者强行选择双免疫联合治疗，可能因副作用中断治疗，影响效果。
五、效果不佳怎么办？—— 别轻易放弃，可调整方案或联合其他治疗
部分患者接受免疫治疗后，可能出现 “效果不佳”（如肿瘤无缩小、轻微进展），这时不用轻易放弃，可通过调整治疗方案、联合其他手段，仍有机会改善疗效，避免因短期效果不理想错过后续获益。
若免疫治疗单药效果不佳，可尝试 “联合治疗”。比如单药 PD-1 抑制剂治疗 2-3 个月后肿瘤无变化，可联合化疗（如培美曲塞）或抗血管生成药物（如安罗替尼），通过 “免疫 + 化疗”“免疫 + 靶向” 的协同作用，提升疗效。比如一位患者单药免疫治疗 3 个月后肿瘤稳定无缩小，联合培美曲塞后，2 个月内肿瘤缩小 30%，病情继续稳定 8 个月。
若出现轻微进展（寡进展），可采用 “局部治疗联合免疫”。比如仅出现 1-2 个新转移灶，可对转移灶进行局部放疗或手术切除，同时继续免疫治疗，多数患者能重新获得病情稳定。比如一位患者免疫治疗期间出现单侧肺转移灶，对转移灶进行放疗后，继续免疫治疗，病情稳定了 10 个月。
若出现广泛进展，可更换其他免疫药物或治疗方案。比如从 PD-1 抑制剂更换为 PD-L1 抑制剂，或从单药更换为双免疫联合治疗，部分患者仍能获得疗效。比如一位患者使用帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）进展后，更换为度伐利尤单抗（PD-L1 抑制剂），病情稳定了 7 个月。
六、总结：免疫治疗对间皮瘤 “有效”，但需理性看待效果差异
总的来说，免疫治疗对间皮瘤是有效的，尤其对上皮样型、PD-L1 阳性患者，能显著延长生存期、实现长期缓解，且副作用比传统化疗温和，是目前间皮瘤治疗的重要选择。
但也要理性看待效果差异：不是所有患者都能从免疫治疗中获益，肉瘤样型、PD-L1 阴性患者效果相对较弱；也不是所有有效患者都能长期缓解，部分患者可能出现短期效果后进展。患者和家属在选择时，需结合病理分型、生物标志物状态、身体状况，与医生充分沟通，明确预期效果和可能的调整方案，避免盲目期待或过早放弃。
随着免疫治疗研究的不断深入，新的药物、新的联合方案会不断涌现，未来免疫治疗对间皮瘤的效果会进一步提升。即使目前效果不理想，也可关注临床试验，尝试新的治疗手段，只要不放弃希望，积极配合治疗，就能在对抗疾病的过程中获得更好的结果。
本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持